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Disfunção mitocondrial nos défices múltiplos das desidrogenases. Investigador: Hugo Daniel Carvalho de Azevedo Rocha |
Resumo A β-oxidação mitocondrial representa uma importante fonte de energia durante períodos de jejum e de stress metabólico, caracterizando-se por ser um processo complexo que envolve o transporte de conjugados activados para o interior da mitocondria e consequente remoção sequencial de duas unidades de acetil-CoA. Pelo menos 25 proteínas diferentes estão envolvidas neste processo e deficiências em algumas delas encontram-se na génese do desenvolvimento de doenças humanas [1]. Correlações genótipo/fenótipo são possíveis de estabelecer para os defeitos que afectam a oxidação dos ácidos gordos de cadeia longa [3] [4]. Nestes é possível estabelecer uma certa relação entre as mutações, a actividade residual da enzima, a acumulação de metabolitos e o fenótipo clínico, sendo proposto que a patofisiologia e nestes casos se deve fundamentalmente a uma deficiência na produção de energia, com um contributo comparativamente menor do efeito intoxicante dos ácidos gordos acumulados [3]. No que diz respeito aos defeitos da β-oxidação que afectam a oxidação dos ácidos gordos de cadeia media/curta, a correlação descrita anteriormente não e possível de estabelecer, pois existem doentes com a mesma mutação e com fenótipos completamente distintos. Algumas hipóteses forma propostas no sentido de explicar esta observação e basearam-se na natureza multifactorial destas patologias, assim como na existência de genes/mutações modificadores. É também aceite que a patogénese dos defeitos que afectam os ácidos gordos de cadeia media/curta se baseiam maioritariamente no possível efeito tóxico dos ácidos gordos e/ou proteínas variantes acumulados, mais do que num défice energético [6] [7]. Em todo o caso mais dados são necessários para validar estas hipóteses. Referências bibliográficas |
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